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出版年
2023年 | 1166篇 |
2022年 | 1524篇 |
2021年 | 5184篇 |
2020年 | 3509篇 |
2019年 | 4379篇 |
2018年 | 4516篇 |
2017年 | 3442篇 |
2016年 | 4718篇 |
2015年 | 6577篇 |
2014年 | 7897篇 |
2013年 | 8826篇 |
2012年 | 10173篇 |
2011年 | 9510篇 |
2010年 | 6080篇 |
2009年 | 5381篇 |
2008年 | 6417篇 |
2007年 | 5750篇 |
2006年 | 5032篇 |
2005年 | 4204篇 |
2004年 | 3739篇 |
2003年 | 3359篇 |
2002年 | 2882篇 |
2001年 | 2513篇 |
2000年 | 2353篇 |
1999年 | 2020篇 |
1998年 | 1190篇 |
1997年 | 1087篇 |
1996年 | 1051篇 |
1995年 | 1019篇 |
1994年 | 959篇 |
1993年 | 738篇 |
1992年 | 1091篇 |
1991年 | 903篇 |
1990年 | 786篇 |
1989年 | 713篇 |
1988年 | 543篇 |
1987年 | 526篇 |
1986年 | 474篇 |
1985年 | 421篇 |
1984年 | 318篇 |
1983年 | 290篇 |
1982年 | 189篇 |
1981年 | 194篇 |
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目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)膜蛋白对宿主细胞mRNA前体(pre-mRNA)3"非翻译区(UTR)加工的影响。方法 本研究以人肺上皮细胞系A549为模型,利用瞬时转染在细胞内过表达SARS-CoV-2膜蛋白;利用RNA-Seq测序技术及生物信息学分析方法,系统性描绘宿主细胞选择性多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation,APA)事件;Metascape数据库对发生显著APA变化的基因进行功能富集分析;RT-qPCR验证靶基因3"UTR长度变化;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测目的蛋白表达水平。结果 SARS-CoV-2膜蛋白外源表达后宿主细胞内共813个基因发生显著APA变化。GO和KEGG分析显示,差异APA基因广泛参与有丝分裂细胞周期、调节细胞应激等生物过程,涉及病毒感染和蛋白质加工等。从中进一步筛选出AKT1基因,在IGV软件中显示3"UTR延长;RT-qPCR验证AKT1基因的3"UTR长度变化趋势;Western blot结果显示AKT1蛋白磷酸化水平增加。结论 SARS-CoV-2膜蛋白潜在影响宿主pre-mRNA的3"UTR加工,其中参与多种病毒性生物过程的AKT1基因 3"UTR延长,且其编码的蛋白质功能在细胞内被激活。 相似文献
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Biophysics - HMGB1 is one of the key proteins of the cell. HMGB1 performs its main functions predominantly in the cell nucleus, as an essential component of DNA–protein and multiprotein... 相似文献
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Naumova E. V. Vladimirov Yu. A. Beloussov L. V. Tuchin V. V. Volodyaev I. V. 《Biophysics》2021,66(5):764-778
Biophysics - This review is devoted to the methods for studying the ultraweak luminescence of biological objects; in addition to modern methods aimed at studies in the visible, near-infrared, and... 相似文献
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Jin Wei Mia Madel Alfajaro Peter C. DeWeirdt Ruth E. Hanna William J. Lu-Culligan Wesley L. Cai Madison S. Strine Shang-Min Zhang Vincent R. Graziano Cameron O. Schmitz Jennifer S. Chen Madeleine C. Mankowski Renata B. Filler Neal G. Ravindra Victor Gasque Fernando J. de Miguel Ajinkya Patil Huacui Chen Craig B. Wilen 《Cell》2021,184(1):76-91.e13
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We isolated a recombinant H9N2 avian influenza virus (AIV) from fresh egret feces in the Ardeidae protection region of the Dongting Lake wetland area in China, and it was designated A/Egret/Hunan/1/2012(H9N2). This is the first report of isolating H9N2 AIV from wild birds in the Dongting Lake wetland. Its eight gene segments are generated by reassortment of gene segments of different AIV subtypes. These results are helpful for understanding the epidemiology and evolution of AIV in wild birds during migration. 相似文献
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Inflammatory responses mediated by activated microglia play a pivotal role in the pathogenesis of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-associated neurocognitive disorders. Studies on identification of specific targets to control microglia activation and resultant neurotoxic activity are imperative. Increasing evidence indicate that voltage-gated K+ (Kv) channels are involved in the regulation of microglia functionality. In this study, we investigated Kv1.3 channels in the regulation of neurotoxic activity mediated by HIV-1 glycoprotein 120 (gp120)-stimulated rat microglia. Our results showed treatment of microglia with gp120 increased the expression levels of Kv1.3 mRNA and protein. In parallel, whole-cell patch-clamp studies revealed that gp120 enhanced microglia Kv1.3 current, which was blocked by margatoxin, a Kv1.3 blocker. The association of gp120 enhancement of Kv1.3 current with microglia neurotoxicity was demonstrated by experimental results that blocking microglia Kv1.3 attenuated gp120-associated microglia production of neurotoxins and neurotoxicity. Knockdown of Kv1.3 gene by transfection of microglia with Kv1.3-siRNA abrogated gp120-associated microglia neurotoxic activity. Further investigation unraveled an involvement of p38 MAPK in gp120 enhancement of microglia Kv1.3 expression and resultant neurotoxic activity. These results suggest not only a role Kv1.3 may have in gp120-associated microglia neurotoxic activity, but also a potential target for the development of therapeutic strategies. 相似文献